梁冀当政算是东汉外戚掌权的高峰。阳嘉元年(132年),汉顺帝策封梁冀的一个妹妹为皇后,另一个为贵人。当时梁冀的父亲梁商执政,为人谦和,能虚己进贤,政事处理得较好。永和六年(141年)梁商死,梁冀继任大将军。
史书描述梁冀外貌丑陋,嗜饮酒,爱女色,擅赌博,几乎三教九流所能做的各种斗鸡走狗、骋马射箭的娱乐游戏,他都喜欢。他虽然口吃得讲不清话,却善于阴谋计算。永和元年(136年),梁冀任河南尹,他父亲的朋友叫吕放,当时做洛阳令,把他的不法行为告诉了梁商。受到父亲的责备后,梁冀怀恨在心,派人刺杀了吕放,假托是吕放的仇家所为,推荐吕放的弟弟吕禹继任洛阳令。由此可见梁冀是多么的阴险狡诈。

顺帝崩后,梁皇后无子却贪图权势,便与其兄梁冀选了2岁的刘炳即位,是为冲帝。梁冀以定策功,参录尚书事,他假惺惺地辞不肯当,而侈暴滋甚。冲帝只做了五个月的皇帝就驾崩了,梁冀又与升至太后的妹妹定计,立8岁的勃海孝王刘鸿的儿子刘缵做皇帝,史称质帝。
质帝年龄虽小,却很聪慧,有一次曾目指梁冀说:“此跋扈将军也!”梁冀深恶之,就派人毒死了质帝。碍于众议,梁冀召开会议商讨立君之事,不顾大臣李固、杜乔等反对,立蠡吾侯刘志为帝,这就是历史上有名的昏君汉桓帝。梁冀为了进一步巩固自己的势力,又让另一个妹妹做了桓帝的皇后。这样,梁冀的一个妹妹是太后,一个是皇后,不知道她们之间怎么称呼。
梁冀专权跋扈到了极点。凡是持不同意见者,他一个都不饶恕,能杀者则杀之,那怕是因为一件很小很小的事,只要他认为是触犯了他,都不会宽容。永昌太守刘君世,为了巴结梁冀,特地打造了一枚金蛇,却被收到国库里。梁冀想据为己有,就向大司农杜乔借,被拒绝。后来梁冀的小女儿死了,公卿大臣很多都去会丧,唯独杜乔没去,梁冀就非常恨杜乔,恰逢拥立桓帝,就找了个借口,害死了杜乔和李固。
他对平民百姓的残暴也是罕见,史书记载:尝有西域贾胡,不知禁忌,误杀一兔,转相告言,坐死者十余人。冀二弟尝私遣人出猎上党,冀闻而捕其宾客,一时杀三十余人,无生还者。冀又起别第于城西,以纳奸亡。或取良人,悉为奴婢,至数千人,名曰“自卖人”。就连他的亲弟弟梁不疑,也受到他的猜忌。梁不疑颇识诗书,也爱与知识分子交朋友,梁冀经常派人暗中监视他。
元嘉元年(151年),汉桓帝为了表扬梁冀的拥戴之功,给他加官晋爵,赏赐了很多财产,给他的礼仪几乎赶上了开国功臣萧何。当时他的权力大到什么程度?史载:百官迁召,皆先到冀门笺檄谢恩,然后敢诣尚书。他的妹妹梁皇后,在皇宫里也是作威作福,穷奢极欲,动不动就“鸩毒”皇帝左右的人。在权力顶峰时期,梁氏一门出了七位侯,三个皇后,六个贵人,两个大将军,妇女称君的有七人,娶公主为妻的有三人,其他沾亲带故做大小官员的不计其数。四方的贡品先要经过梁冀家,再往皇宫里送。他又派人出塞,出使外国,寻求宝物。其权力比皇帝还大。
不过,梁冀也有害怕的人,就是他的夫人孙寿。史载:寿色美而善为妖态,作愁眉,折腰步,龋齿笑,以为媚惑。寿性钳忌,能制御冀,冀甚宠惮之。梁冀跟孙寿大起土木,两人对街各建豪宅,竞相奢侈,搜刮民脂民膏,大肆挥霍。由于怕老婆,梁冀剥夺了很多本家子弟的官位,改由孙家子弟担任,造成孙姓家族在朝廷内外泛滥。
梁冀作恶愈多,梁氏统治垮台的日子也就愈近了。延熹二年(159年),梁皇后死,早已不能忍受无权的汉桓帝终于下手,借助反对梁冀的宦官之力,灭掉了梁冀和孙寿家族,百姓拍手称快。
梁冀的死是咎由自取,可是,梁冀之诛并不能挽救一步步走向衰落的东汉政权,它很快就覆灭了。
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