郑兰贞朝鲜明宗时期的戚臣尹元衡的小妾。本贯是草溪。父亲是都总官郑允谦,母亲是官婢出身,有一名嫡兄郑淑,一名庶兄郑淡及两名庶姊。
郑兰贞曾为妓生,为摆脱卑贱身份而接近尹元衡,其后对于文定王后掌握权势起到了一定关键性作用,得到文定王后宠信,更驱逐并毒杀了尹元衡的正室金氏,破例受封为正一品贞敬夫人。文定王后去世后,尹元衡及郑兰贞失去靠山,众朝臣纷纷向明宗上书弹劾尹元衡,金氏的娘家亦告发郑兰贞杀害正室,尹元衡及郑兰贞一起被流放,后被下令赐死(另一说郑兰贞被愤怒的群众用乱石打死),死后还被还原了小妾身份。
她与燕山君时期的张绿水、肃宗时期的张禧嫔合称为朝鲜三大妖女(另一说为张绿水、张禧嫔以及宣祖时期的金尚宫)。
为了摆脱自己卑贱的身份而接近文定皇后二兄尹元衡,成为了他的小妾。

1545年朝鲜仁宗死后,朝鲜明宗即位。因为明宗年幼的关系所以由他的母后文定王后垂帘听政。在文定皇后摄政的八年内,尹元衡靠著明宗和文定王后的权势诬告仁宗的戚族尹任阴谋让他的外甥凤城君(中宗第八子,熙嫔洪氏所出)世袭王位,引发了乙巳士祸,铲除了尹任和吏曹判书柳仁淑、领议政柳灌等人,致使诸位大臣被流放被杀害。之後郑兰贞得到了文定王后的宠爱可以随意出入宫廷。
1551年(明宗6年)尹元衡正妻金氏因为尹任关系被波及,驱逐了尹元衡的正室金氏(金安遂的女儿),郑兰贞被文定王后破例扶正为正室(朝鲜王朝?时期妾的身分是非常低微的,也规定妾不能被扶为正室),继而毒杀了金氏(有传),获得了贞敬夫人的爵号,为正一品。
她与奉恩寺的僧侣普雨结交密切的关系,以振兴佛教为目的,靠著尹元衡权势的背景掌握了实权。郑兰贞还利用其政治势力,大扩对商业之影响力。之后金氏之母亲姜氏上告郑兰贞毒杀尹元衡之正妻,但是有文定皇后当靠山,所以不了了之。
1565年文定王后死後,尹元衡被士林派弹劾。她与尹元衡被流放到了黄海道江阴地区。这个时候,尹元衡前妻金氏的继母姜氏告发了金氏被毒杀事件,郑兰贞被判赐死。尹元衡的家奴事先通知郑兰贞禁府都事即将到来的消息,让她逃跑。在义禁府都事去平安道途径金郊驿的时候得知了她与尹元衡已经一起自杀的消息。她死後被还原了原来的身份。
她与燕山君时期的张绿水及肃宗时期的张禧嫔合称朝鲜三大妖女。
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